近日，3044am永利集团王其海副教授以通讯作者在Nature子刊Nature Communications (自然通讯，中科院一区，IF=18.6)在线发表了题为“Structural insights into FSP1 catalysis and ferroptosis inhibition”的研究成果。

FSP1（Ferroptosis suppressor protein 1，铁死亡抑制蛋白1）是近年来被鉴定的与细胞铁死亡密切相关，且独立于GPX4这一经典路径的铁死亡抑制蛋白。FSP1可以通过还原态底物COQ₁₀和VitaminK来消除脂质过氧化抑制细胞铁死亡的发生，从药理学上来说，靶向FSP1蛋白抑制剂与GPX4抑制剂联用可以增强肿瘤细胞对细胞铁死亡的敏感性从而实现肿瘤抑制的效果。

该研究首次揭示了FSP1与辅助因子FAD以及底物COQ₁₀结合的口袋位置，确定了FSP1通过利用其C端形成同源二聚体来发挥催化活性的功能，而且首次发现了FSP1的一个中间代谢产物6-OH-FAD不仅可以作为FSP1的活性辅助因子，还可以作为自由基捕获抗氧化剂直接消除脂质过氧化，该过程独立于COQ₁₀还原途径而发挥作用。

图 FSP1及其与CoQ1复合物的晶体结构示意图

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-41626-7